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一项新的科学研究揭示了常见的非抗生素消毒剂—三氯生（Triclosan, TCS）—如何通过促进抗生素耐药性基因的水平转移来加剧抗菌药物耐药性（AMR）问题。这项研究特别关注三氯生对革兰氏阴性菌克雷伯氏肺炎菌（Klebsiella pneumoniae）耐药性和感受性的双重影响。

三氯生：细菌耐药性的新诱因

在抗菌消毒剂的使用方面，三氯生并不陌生。它常见于肥皂、牙膏和其他家用清洁产品中，具有抑制细菌生长的功能。然而，科学家发现，三氯生不仅仅是细菌的“克星”，它在促进细菌适应能力和耐药性方面也扮演着复杂的角色。

三氯生如何成为细菌耐药性的推手？

研究表明，长期暴露于三氯生的克雷伯氏肺炎菌会进化出耐三氯生的突变体（TCS-resistant mutants, TRMs），这些突变体不但对三氯生具有更强的耐受性，还对多种临床重要的抗生素如黏菌素（colistin）、环丙沙星（ciprofloxacin）和磷霉素（fosfomycin）产生交叉耐药性。基因组分析显示，这些TRMs中存在与抗生素和三氯生耐药性相关的基因（如nsrR和ndh）的平行突变。这表明，三氯生可能通过基因或表观遗传机制导致抗生素耐药目标基因的转录重编程。

三氯生的双重影响：增加耐药性和噬菌体易感性

除了增强抗生素耐药性外，研究还发现，三氯生耐药的克雷伯氏肺炎菌突变体更容易接受多重耐药（MDR）质粒，这些质粒携带多种抗生素耐药基因。然而，这种质粒的转移并不是因为三氯生引起的交叉耐药性，而是由于细菌防御系统的下调（如I-E型CRISPR-cas系统、毒素-抗毒素系统和限制-修饰系统）和细胞膜通透性的变化。这意味着，三氯生可以通过促进细菌膜电位和反应性氧物种（ROS）反应来增强DNA的交换能力，从而加剧全球AMR问题。

重要发现
— 三氯生（TCS）诱导的克雷伯氏肺炎菌突变体（TRMs）对多种临床抗生素表现出交叉耐药性。
—  nsrR基因的缺失不仅增加了细菌对MDR质粒的接受性，还增加了对多种Klebsiella特异性噬菌体的易感性。
—  研究结果表明，三氯生耐药性会导致对噬菌体感染的易感性增加，这为利用噬菌体疗法治疗抗生素/TCS耐药性感染提供了新的途径。

结论：这项研究提供了新的视角，说明了三氯生如何通过促进细菌耐药性和水平基因转移来加剧全球AMR负担。尽管三氯生的使用可以减少细菌数量，但其长期使用可能导致细菌适应性进化，从而形成具有更高耐药性但对噬菌体更易感的菌株。此发现不仅加深了我们对消毒剂与细菌耐药性之间复杂关系的理解，也为未来开发新的治疗策略提供了依据。

来源：微生物安全与健康网，作者~魏祖晨。